GANP®マウス技術に関する研究成果が「Nature Communications」に掲載されました。

　このたび掲載されました論文は、熊本大学大学院生命科学研究部感染免疫学講座免疫学分野阪口薫雄教授らの研究グループの成果で、生体で抗体の親和性が増強される分子機構を解明したものです。　本報告は、GANP®マウス技術の特徴である高親和性抗体産生のメカニズムについて以下のことを明らかにしています。　・GANP分子は、Bリンパ細胞内で抗体遺伝子の可変領域染色体を活性化する　・GANP分子は抗体可変領域でのRNA転写を増強する　・GANPはシチジン脱アミノ化酵素AIDを抗体の可変領域染色体に運び遺伝子変異導入を促す　当社が提供しておりますGANP®マウス技術による抗体作製サービスは、本報告にあるように親和性が高いこと、また特異性が高いことを特徴としており、診断薬や抗体医薬の開発等の研究に貢献しています。 GANP regulates recruitment of AID to immunoglobulin variable regions by modulating transcription and nucleosome occupancy Shailendra Kumar Singh, Kazuhiko Maeda, Mohammed Mansour Abbas Eid, Sarah Ameen Almofty, Masaya Ono, Phuong Pham, Myron F. Goodman & Nobuo Sakaguchi Abstract Somatic hypermutation in B cells is initiated by activation-induced cytidine deaminase-catalyzed C→U deamination at immunoglobulin variable regions. Here we investigate the role of the germinal centre-associated nuclear protein (GANP) in enhancing the access of activation-induced cytidine deaminase (AID) to immunoglobulin variable regions. We show that the nuclear export factor GANP is involved in chromatin modification at rearranged immunoglobulin variable loci, and its activity requires a histone acetyltransferase domain. GANP interacts with the transcription stalling protein Spt5 and facilitates RNA Pol-II recruitment to immunoglobulin variable regions. Germinal centre B cells from ganp-transgenic mice showed a higher AID occupancy at the immunoglobulin variable region, whereas B cells from conditional ganp-knockout mice exhibit a lower AID accessibility. These findings suggest that GANP-mediated chromatin modification promotes transcription complex recruitment and positioning at immunoglobulin variable loci to favour AID targeting.